Jorge Lorenzo a porté son avance en tête du Championnat à 72 points en s’imposant devant Casey Stoner et Valentino Rossi au Grand Prix des États-Unis, suite à la chute de Dani Pedrosa qui menait en début de course. De nouveau plus rapide que ses adversaires à l’extinction des feux, Pedrosa a pris la tête de la course dans le premier virage et a ensuite commencé à creuser un écart un peu comme il l’avait lors de la manche précédente en Allemagne. L’Espagnol du team Repsol Honda est cependant tombé dans le virage n°5 du onzième tour alors que Lorenzo était juste derrière lui, et ce dernier a ensuite pu filer vers sa sixième victoire de la saison, sa première sur le circuit californien. Casey Stoner du team Ducati a franchi la ligne d’arrivée à 3.517s du vainqueur pour faire son meilleur résultat de la saison et monter sur le podium pour la quatrième fois d’affilée. L’Australien disposait de près de dix secondes d’avance sur Valentino Rossi (Fiat Yamaha), qui est parvenu à atteindre le podium dès sa deuxième course depuis son retour à la compétition et après une belle bagarre contre son compatriote Andrea Dovizioso (Repsol Honda). Les rookies Álvaro Bautista (Rizla Suzuki) et Héctor Barberá (Páginas Amarillas Aspar) ont quant à eux abandonné au début de l’épreuve, pendant que Pedrosa filait en tête de la course avec Stoner et Lorenzo derrière lui. Ce dernier est passé devant l’Australien juste avant que Pedrosa ne chute et ne le laisse passer devant pour s’échapper devant Stoner, tandis que Dovizioso était en troisième position. Rossi a petit à petit réduit l’écart sur le pilote du team Repsol Honda et l’a doublé dans le dernier virage du tracé de Laguna Seca, à cinq tours de l’arrivée, pour prendre la troisième place. Les Américains Ben Spies (Monster Yamaha Tech3) et Nicky Hayden (Ducati Team) se sont quant à eux battus pour la cinquième place et ont fait le spectacle pour le public local. Lorenzo a finalement terminé avec une confortable avance sur Stoner, tandis que Rossi est parvenu à se maintenir devant un Dovizioso très agressif sur les derniers tours de la course pour prendre la troisième place et réaliser la meilleure performance par rapport à aux positions initiales puisqu’il était sixième sur la grille de départ. "J’ai très bien piloté aujourd’hui, j’ai poussé jusqu’aux limites. Je suis bien parti mais beaucoup de pilotes m’ont doublé par l’extérieur dans le premier virage et j’ai dû prendre beaucoup de risques pour doubler Spies. Stoner a ensuite fait une erreur dans un virage et je l’ai doublé… Ce n’était pas mon meilleur début de course de la saison !”, a déclaré Lorenzo. "Je vais d’abord prendre des vacances et me reposer un peu parce que nous avons eu beaucoup de courses d’affilée et le temps est venu de se relaxer. Nous penserons ensuite à Brno, une piste que j’adore", a ajouté le vainqueur. "C'était un bon résultat pour nous", s'est de son côté félicité Valentino Rossi. "Il était important de revenir sur le podium rapidement après mon accident. Ce fut un week-end difficile avec des petits soucis dans chaque séance mais ce matin nous avons trouvé un bon set-up pour la moto. Cela m'a pris quelques tours pour me mettre dans le rythme et j'ai eu une grande bagarre avec Dovisiozo."
Hayden a de son côté battu Spies dans la lutte pour la cinquième place. Colin Edwards (Monster Yamaha Tech3), Marco Melandri (San Carlo Honda Gresini Team), Mika Kallio (Pramac Racing) et Loris Capirossi (Rizla Suzuki) complètent quant à eux le top 10, tandis que Roger Lee Hayden (LCR Honda) et Alex de Angelis (Interwetten Honda MotoGP) ont été les deux seuls autres pilotes à rallier l’arrivée.
Marco Simoncelli (San Carlo Honda Gresini Team) repartira de sa première course à Laguna Seca très déçu suite à sa chute survenue en fin de course alors qu’il luttait pour la huitième place face à son co-équipier, Melandri. Aleix Espargaró (Pramac Racing) voudra lui aussi rapidement oublier son premier GP des Etats-Unis puisqu’il a chuté à trois tours de l’arrivée alors qu’il était dans le top 10. Lorenzo mène désormais le Championnat avec 210 points, Pedrosa reste deuxième du classement général avec 138 points, devant Dovizioso, troisième avec 115 points.